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CDE發布《研發期間安全性更新報告管理規范(試行)》
發布日期:2020/7/6 11:22:14    瀏覽次數:

轉自國家藥品監督管理局藥品審評中心


為規范研發期間安全性更新報告的撰寫與管理,根據《藥品注冊管理辦法》相關規定,藥審中心組織制定了《研發期間安全性更新報告管理規范(試行)》(見附件),經國家藥品監督管理局審核同意,現予發布,自2020年7月1日起施行。

原國家食品藥品監督管理局藥品審評中心《關于化學藥IND申請藥學研究數據提交事宜的通知》(2012年5月10日發布)中要求的《化學藥IND申請藥學研究年度報告(試行)》與研發期間安全性更新報告統一,不再單獨提交。
特此通告。



國家藥品監督管理局藥品審評中心2020年7月1日





研發期間安全性更新報告管理規范(試行)




第一章 總則


第一條  為規范研發期間安全性更新報告(以下簡稱DSUR)的撰寫與管理,根據《藥品注冊管理辦法》相關要求,制定本管理規范。

第二條  DSUR的主要目的是藥品注冊申請人(以下簡稱申請人,也包括申辦者)對報告周期內收集到的與藥物(無論上市與否)相關的安全性信息進行全面深入的年度回顧和評估。



第二章 基本原則


第三條  申請人應按照國際人用藥品注冊技術協調會(以下簡稱ICH)E2F《研發期間安全性更新報告》(以下簡稱E2F指導原則)的要求準備、撰寫和提交DSUR。

申請人可以委托第三方(如合同研究組織)進行DSUR的準備、撰寫和提交工作,但申請人仍對DSUR的內容、質量和提交時間承擔主體責任。對于共同開發等涉及多方情況的,申請人應按ICH E2F指導原則“各方的責任”一節對DSUR準備與提交的責任進行劃分。

第四條  申請人在準備DSUR時,需要包含與所有劑型和規格、所有適應癥以及研究中接受研究藥物的患者人群相關的數據(化學藥和生物制品應按照相同活性成分,中藥按照相同處方進行準備)。如果相關信息無法獲得(如申請人尚未獲得數據),申請人應在DSUR的前言部分予以解釋說明。

第五條  申請人獲準開展藥物 (包括中藥、化學藥及生物制品 )臨床試驗后均應向國家藥品監督管理局藥品審評中心(以下簡稱藥品審評中心)提交DSUR。

第六條  DSUR原則上應將藥物臨床試驗在境內或者全球首次獲得臨床試驗許可日期(即“國際研發誕生日”,以下簡稱DIBD)的月和日,作為年度報告周期的起始日期。首次提交應在境內臨床試驗獲準開展后第一個DIBD后兩個月內完成,后續提交也應以DIBD為基準。

第七條  DSUR應持續提交至該藥物境內最后一個上市許可申請提交,或者在境內不再繼續進行研發時為止。最后一次提交時應附說明文件,說明該次提交為在境內的最后一份DSUR,并說明申請人是否還在其他國家或者地區繼續進行臨床試驗。

第八條  當藥物在境內外獲得了上市許可,如申請人需要,可以在全球首個獲得上市批準日期(即“國際誕生日”,以下簡稱IBD)的基礎上準備和提交DSUR。調整后的首次提交,報告周期不應超過一年。



第三章  撰寫要求


第九條  申請人在提交DSUR時,應包括以下文件:

1. DSUR全文及附件;

2. 報告周期內申請人認為不影響受試者安全的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學的變化或者新發現的支持性資料。

申請人還應視情況(如最后一次提交DSUR),隨DSUR提交必要的說明性文件。

第十條  申請人應嚴格按照ICH E2F指導原則要求,逐章節完整撰寫DSUR及附件。對于無進展/無發現的章節或者附件,應在相應項下進行說明,不可省略。

申請人在組織撰寫DSUR時,應在“區域特有信息”一節中,將報告周期內,結合相關法規、技術指南等要求,對發生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學的變化或者新發現是否可能增加受試者安全性風險的評估結果及申報情況進行總結,并提交支持性資料。DSUR不應作為新的重要安全性信息的初始報告途徑,或者新的安全性問題的檢出途徑。

第十一條  DSUR采用中文進行報告,對于“報告周期內嚴重不良反應行列表”可采用中文或者英文報告。

第十二條  申請人在撰寫DSUR時,需在“區域特有信息”項下或者以DSUR區域附件形式提供以下信息:

1.嚴重不良反應(SAR)累計匯總表;

2.報告周期內境內死亡受試者列表;

3.報告周期內境內因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表;

4.報告周期內發生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學的變化或者新發現總結表;

5.下一報告周期內總體研究計劃概要。

詳細撰寫要求參見附件1至附件5和附表。



第四章 提交及其他要求


第十三條 申請人可通過藥品審評中心網站等規定的途徑提交DSUR。經審核,認為需提醒或要求申請人的(如,要求申請人更改DSUR報告周期、補充更正資料或者提醒申請人應加強受試者安全性措施等),藥品審評中心將在DSUR提交后一百八十個工作日內通知申請人。申請人應通過藥品審評中心網站查詢和下載相關通知或者提醒,對于需要補充更正資料的情況,申請人應在收到補正意見之日起的五個工作日內一次性提交補正資料。

第十四條 本管理規范自2020年7月1日起施行。



附件:


1.嚴重不良反應(SAR)累計匯總

2.報告周期內死亡受試者列表

3.報告周期內境內因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表

4. 報告周期內發生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學的變化或者新發現總結表

5. 下一報告周期內總體研究計劃概要




附件1 嚴重不良反應(SAR)累計匯總表


SAR累計匯總表中應指明自DIBD起全部SAR的數量,需按照下列方式分類:

1.系統器官分類(SOC);

2.不良反應術語;

3.治療組(如適用)。

同時,應對非預期的不良反應術語加以標注。

申請人應參照《E2F DSUR 示例 商業申辦者》附錄R1進行編寫。




附件2 報告周期內境內死亡受試者列表


臨床試驗過程中境內死亡受試者列表應至少包括:受試者編號、治療方案(可能仍處于盲態)以及每例受試者死亡的原因。若在對受試者死亡進行的評估中發現任何安全性問題,應根據具體情況在DSUR第18節“整體安全性評估”中進行說明。

申請人可參照《E2F DSUR 示例 商業申辦者》附錄R2進行編寫。若使用該格式,請在“試驗編號”項下同時填寫該臨床試驗在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”中的“登記號”(如CTR20XXXXXX)。



附件3 

報告周期內境內因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表


該列表應包括報告周期內境內因任何不良事件而退出臨床試驗的所有受試者,無論是否與藥物相關。若在對受試者退出的評估中發現了任何安全性問題,應根據具體情況在DSUR第18節“整體安全性評估”中進行說明。

申請人可參照《E2F DSUR 示例 商業申辦者》附錄R3進行編寫。若使用該格式,請在“試驗編號”項下同時填寫該臨床試驗在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”中的“登記號”(如,CTR20XXXXXX)。



附件4 


報告周期內發生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學的變化或者新發現總結表


申請人應以列表形式,對報告周期內發生的藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者新發現進行總結,示例參見附表1。

對于可能增加受試者安全性風險的,申請人應按照藥學的變化或者新發現、非臨床的變化或者新發現、藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現三種類別,總結已提交的補充申請的受理號、申請事項、承辦日期及是否獲批(是/否/在審)。不需提供支持性資料。

對于申請人評估認為不影響受試者安全的,申請人應按照藥學的變化或者新發現、非臨床的變化或者新發現、藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現三種類別,總結其內容、時間、類別,并注明對應支持性資料的申報資料項目編號或者人用藥物注冊申請通用技術文檔(以下簡稱CTD)中的模塊及章節編號。申請人應參照化學藥、生物制品和中藥注冊分類及申報資料要求、CTD等要求,準備相應的支持性資料與DSUR一并提交。對于報告周期內已提交過的相關資料(如用于溝通交流的資料,因開展后續分期藥物臨床試驗,已在藥品審評中心網站提交的藥物臨床試驗方案和支持性資料),應在備注欄中注明提交途徑、時間和參考編號(如溝通交流申請編號等),不需重復提交。




附表1


報告周期內發生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學的變化或者新發現總結表


附件5 


下一報告周期內總體研究計劃概要


申請人應簡要提供以下內容:

一、下一報告周期內臨床研究總體計劃概要

(一)立題依據;

申請人應簡要描述下一報告周期內計劃進行的臨床試驗的立題依據。

(二)擬研究的適應癥;

申請人應列出下一報告周期內,計劃進行研究的未上市適應癥。

(三)評價藥物時所遵循的總體路徑;

簡要描述下一報告周期內,計劃開展臨床試驗的順序或者對計劃研究的患者人群進行簡要描述。

(四)下一個報告周期內擬開展的臨床試驗;

簡要描述下一報告周期內,計劃開展的臨床試驗的試驗設計(如果沒有制定全年的計劃,申請人應予以注明)。

(五)預計受試者人數;

下一報告周期內計劃開展的臨床試驗中,估計的受試者人數;

(六)預計的風險。

基于動物的毒理學或者既往人用試驗的數據,預計的任何與藥物或者相關藥物有關的嚴重或者重度風險。

二、下一報告周期內非臨床研究總體計劃概要

簡要描述下一報告周期內計劃新開展或者繼續進行的非臨床研究。

三、下一報告周期內藥學研究總體計劃概要

簡要描述下一報告周期內計劃新開展或者繼續進行的藥學研究。